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在臨床故事中，經常有這樣的橋段，心臟停止跳動，醫生開始按胸，同時會電擊除顫，大部分無法回天，有的僥幸存活下來。這些幸運活下來的人中，很多會存在不同程度的后遺癥，特別是腦損傷后遺癥。這種問題就是心臟驟停后腦損傷綜合征，是很難治療的臨床疾病，目前唯一確定有效的方法是低溫治療，就是通過降低大腦溫度，降低代謝，減少損傷。學術界也一直渴望尋找新的治療方法，其中氫氣吸入目前也是日本學術界重點研究的一種方法。也是我們氫氣醫學領域關注的研究熱點。最近日本學者再次發表最新進展，提示可能有一定價值。
氫氣對心臟驟停后腦損傷是日本氫氣臨床研究的重點，有一項大規模多中心研究目前仍然沒有完成，但這方面的小樣本臨床數據不斷有報道。過去曾經有關于安全性和研究方案方面的文章，我們都進行過介紹。最近日本學者再次從氧化和炎癥方面報道了部分數據，值得我們關注和了解。在氫氣醫學研究方面，日本學者相對比較務實，特別是在臨床研究上，重視連續性。我們的學者方向往往相對多散亂，從事基礎研究的研究范圍過大，這雖然有利于發表論文，但對于回答科學問題并沒有幫助。
通過不斷更換動物模型，不斷重復一個假說故事，但對真正的科學問題視而不見。中國的SCI論文數量已經超過美國，論文數量已經沒有多少意義，回答真正的科學問題才是科學研究本應該重視的。
心臟驟停是經濟發達國家人群死亡率的主要直接原因之一。心肺復蘇后由于心臟和腦存在典型的缺血/再灌注損傷，會導致心臟和腦功能紊亂。組織典型改變時活性氧大量產生，氧化應激損傷和炎癥反應是其核心病理過程。全身組織缺血再灌注帶來的典型炎癥反應，多種炎癥因子如白細胞介素、腫瘤壞死因子(TNF) -α等明顯升高。
目標溫度管理是唯一明確可改善心臟驟停后腦損傷的臨床療法。其神經保護機制包括控制氧化應激和抗炎效果。
氫氣是一個溫和的抗氧化劑，可選擇性地降低高度活躍的自由基如羥基自由基和過氧亞硝基。大量研究證據表明，氫氣具有抗炎癥抗凋亡作用。氫氣吸入能降低心腦氧化應激，抑制小膠質細胞活化，減少神經細胞凋亡。動物心臟驟停模型研究發現，氫氣可以保護神經損傷，提高動物存活率。使用大型動物豬心肺驟停也發現氫氣具有神經保護作用。臨床上發現氫氣吸入對人類心臟驟停患者沒有有害影響，安全性有一定保證。但是氫氣對心臟驟停患者的效果目前仍然不清楚，對患者炎癥和氧化損傷的作用也不確定，這是本臨床研究希望回答的問題。
研究是單中心開放單臂試驗，采用吸入2%的氫氣，重點是評估氫氣對患者的安全性和抗炎癥抗氧化效果。
選擇患者，從2014年1月1日到2015年1月19日，持續一年時間持續招募患者5名，入組和排除標準過去都有報道。20-80歲未采用有創復蘇無昏迷，能進行語言指令評估，復蘇成功的患者。患者存在嚴重神經功能紊亂，50%吸氧時氧飽和度小于95%，輸液和藥物治療后中心動脈壓小于90mmHg，12小時內可以開始吸氫氣治療。
氫氣吸入濃度2%，所有患者按照治療規范都進行的低溫治療，從進入ICU后開始持續吸入18小時。3、6、9、18、24小時分別采集血液測定氫氣濃度和各種炎癥和氧化指標。
本研究中連續測量心臟驟停后復蘇患者吸入氫氣后氧化應激和炎癥細胞因子的時間變化。結果顯示，氫氣吸入后患者氧化應激標志物降低，但其中一例膿毒癥患者吸入氫氣后略有升高。炎癥細胞因子水平沒有發現變化，一名膿毒癥患者觀察到顯著降低。這是國際上首個報道吸入氫氣對心肺復蘇患者氧化應激標志物和炎癥細胞因子變化的研究。初步結果表明，氫氣吸入對心肺復蘇患者氧化應激有一定作用，但不影響炎癥反應。
圖2 氫氣吸入對氧化指標的影響
盡管動物研究表明心臟驟停和氧化應激之間的關系，關于人類患者氧化應激變化的數據很少。之前有報道稱，33℃下低溫治療可降低患者的dROM和BAP。這一結果與本研究結果一致。具體說，開始吸入氫氣后24小時，dROM和BAP均降低。在18小時結束吸入氫氣，但患者此時仍在進行低溫治療。然而與預期相反，也觀察到dROM輕微增加，BAP下降，以及BAP與dROM比率下降。值得注意的是，無論使用低溫治療和心臟驟停原因差異如何，所有患者都表現出類似的時間變化。膿毒癥患者未進行低溫治療，說明dROM和BAP的變化可能不只是由于體溫過低。此外，即使在目標溫度下，吸入氫氣后BAP與dROM的比率也急劇上升，這可能是由于氫氣吸入停止后的反應。這些改變的具體機制需要在未來的研究中闡明。
脂質過氧化是另一個重要的氧化應激指標。本研究結果顯示，這一指標在一個病人大幅減少,其他患者中沒有觀察到明顯的增加。脂質過氧化的另一標志物LPO也維持在一個穩定的水平。值得注意的是，隨著氫氣吸入，花生四烯酸過氧化反應產物異降低。由于花生四烯酸是磷脂的主要成分，這可能是和氫氣抑制磷脂過氧化反應有關。由于患者接受低溫治療，低溫能減輕脂質過氧化反應。
受至于患者選擇難度大，研究規模比較小，雖然初步結果發現對氧化應激有正面作用，但關于炎癥反應的改變和過去研究不一致，這些改變都需要更多研究進一步確認。臨床研究不容易，特別是這種選擇受試者難度大的研究，感謝日本學者給這一研究的貢獻，祝愿早日獲得理想研究結果，讓氫氣在挽救人類生命的斗爭中發揮重要作用。
中國學者可能覺得，日本學者對待這種問題過于保守，一是吸入氫氣的濃度太低，二是吸入時間不夠長，只一天。可能效果不夠理想，但是開展臨床研究總存在這樣那樣的制約因素。這一研究項目是很早就開始的，當時大家對氫氣有效劑量受太田教授2%的理想劑量影響比較大。我覺得首先應該適當提高氫氣吸入濃度，吸入時間也應該延長到三天以上，這樣獲得的長期效果應該更好一些。
Tamura T, Suzuki M, Hayashida K, Kobayashi Y, Yoshizawa J, Shibusawa T, Sano M, Hori S, Sasaki J. Hydrogen gas inhalation alleviates oxidative stress in patients with post-cardiac arrest syndrome. J Clin Biochem Nutr.2020 Sep;67(2):214-221. doi: 10.3164/jcbn.19-101.
本文轉載自《氫思語》，作者孫學軍教授，版權歸原作者所有。轉載是出于傳遞更多信息之目的，并不意味著“氫益康”贊同其觀點或證實其內容的真實性，我們不對其科學性、有效性等作任何形式的保證。若內容涉及健康建議，僅供參考勿作為健康指導依據。
